瓜迪奥拉与穆里尼奥，曾是巴塞罗那的黄金搭档，却因争夺帅位反目成仇，各自执掌豪门教鞭，展开激烈对决。两人的较量已达25次，瓜迪奥拉以11胜8负的成绩略占上风，而这场充满进攻与防守的对决，至今仍无定论。
2010年4月21日，穆里尼奥带领国际米兰在欧冠半决赛首回合主场3-1击败巴塞罗那，创下欧战纪录，次回合虽以1-0小胜，但首回合优势仍让国米晋级决赛。同年11月29日，瓜迪奥拉的巴萨在德比战中以5-0横扫穆里尼奥的皇马，穆里尼奥上任皇马后的首场国家德比以惨败告终。
2011年4月28日，欧冠半决赛第二回合，皇马0-2输给巴萨，梅西的两个进球成为比赛的转折点。2012年4月22日，西甲第250次国家德比，巴萨1-2输给皇马，穆里尼奥的银河舰队凭借C罗的头球绝杀，奠定了联赛冠军的基础。
2018年9月30日，英超第33轮，曼城2-3曼联，穆里尼奥在曼联推行防反战术，但最终在伊蒂哈德球场3-2战胜曼城，将曼城夺冠的时刻往后推迟。如今，穆里尼奥远走罗马，瓜迪奥拉在英超遭遇图赫尔、切尔西等名帅的挑战，不敢大意，尽遣主力。
瓜迪奥拉曾表示，里皮是他研究最深的足球主帅，即使2013世俱杯上，拜仁仅用不到60分钟就3-0轻松拿下恒大，他仍不愿轻易派上候补，因为他深知足球的无常与深奥。
