2010年盛夏，穆里尼奥以“狂人”之名登上皇马宝座。此时，皇马队长劳尔和副队长古蒂相继离队，卡西利亚斯接任队长一职。2010-2011赛季，卡西利亚斯率领皇马时隔18年重夺国王杯，并打破连续6年无缘欧冠八强的魔咒。2011年，卡西利亚斯荣膺年度国际最佳门将，并入选国际足联和欧足联最佳阵容。
2011-2012赛季，卡西利亚斯带领皇马时隔三个赛季后重夺西甲冠军，这是他职业生涯第5次夺得西甲冠军，也是他作为队长首次率队夺冠。令人瞩目的是，在该赛季西甲首回合国家德比中，皇马主场1-3不敌巴塞罗那，卡西利亚斯创造了一项尴尬纪录，成为国家德比历史上失球数最多的门将。然而，2012年对卡西利亚斯来说是成功的一年，他以队长身份再次率西班牙夺得欧洲杯冠军，从2008年欧洲杯到2010年国际杯，再到2012年欧洲杯，西班牙队完成了大赛三连冠的壮举。
2012年欧洲杯，卡西利亚斯坚守了连续509分钟不失球的纪录，打破了意大利传奇门将佐夫所保持的欧洲杯决赛圈连续零封时间最长的纪录。在大赛三连冠期间，卡西利亚斯领衔的西班牙后防线在筛选赛阶段一球未失。2012年，卡西利亚斯凭借卓越表现，再次被评为国际最佳门将，成为历史上第一位连续5年获得此奖项的门将。值得一提的是，在欧洲杯决赛中，卡西利亚斯与老对手布冯再次上演门将对决，最终胜出的是卡西利亚斯，赛后两人握手言和，布冯对卡西利亚斯评价道：“说实话，我无需过多词语来形容他有多优秀，结果是有目共睹的。他已经赢得了所有能赢得的东西，这么多年来一直保持在高水平，这对于一个门将来说可能是最困难的。西班牙几乎从未失球，主要得益于他们有卡西利亚斯。”
2012-2013赛季，卡西利亚斯与时任皇马主帅穆里尼奥产生矛盾。2012年12月22日，皇马客场2-3不敌马拉加的比赛中，因更衣室和竞技状态等问题，卡西利亚斯罕见地被穆里尼奥下放到替补席，这也被认为是卡西利亚斯和穆里尼奥之间一系列将帅对立争端的开端。当时关于皇马内部对立的消息被媒体曝光，其中一些更衣室内发生的事情，据说是卡西利亚斯通过女友萨拉传递给媒体的，这极大影响了球队的稳定。当时有一位马卡电台的记者梅亚纳声称，皇马门将教练西尔维诺-洛洛是穆里尼奥安插在球员身边的耳目，西尔维诺-洛洛甚至会把球员们说过的话报告给穆里尼奥，导致皇马球员在西尔维诺-洛洛面前不敢开口说话。此内幕一经曝光，穆里尼奥对此非常愤怒。
在穆里尼奥弃用卡西利亚斯的前一轮联赛，也就是皇马主场对阵西班牙人的赛后，皇马官员将梅亚纳带到一间房间，因为穆里尼奥和西尔维诺-洛洛想要与他谈谈。后来在这个房间内发生的事情，都被梅亚纳向西班牙媒体《阿斯报》透露，梅亚纳说：“当我进入房间后，西尔维诺-洛洛立刻就对我进行斥责，他质疑我的诚实，甚至还大声怒吼，要我说出信息来源。”也就是说，西尔维诺-洛洛想要知道谁是更衣室的“内鬼”，是谁向梅亚纳透露球队内部的事情，当然，梅亚纳并没有透露。而另外一家媒体《机密报》则报道称，当时皇马工作人员将梅亚纳带进房间之后，穆里尼奥还带上了两名保安进入房间内，在梅亚纳进屋后，穆里尼奥暗示保安立刻锁门，这时候情绪失控的穆里尼奥大骂梅亚纳是臭狗屎。
紧接着，皇马客场对阵马拉加的比赛，主力门将卡西利亚斯遭到了弃用。媒体对穆里尼奥这次用人决定感到非常惊讶，虽然穆里尼奥强调卡西利亚斯是由于表现不佳，所以才由二号门将阿丹首发，但外界都不认同穆里尼奥的说法，因为当时卡西利亚斯没有伤病，也不需要轮换，两人肯定产生了矛盾。而西班牙媒体《阿斯报》就指出，穆里尼奥认定卡西利亚斯是球队的“内鬼”之一，因此惩罚了皇马队长，将他下放到替补席。据悉，在穆里尼奥得知有球员将球队内部发生的事情透露给媒体之后，穆里尼奥就做好了镇压卡西利亚斯的准备。
“内鬼”事件爆发后，一些皇马球迷因此对卡西利亚斯的看法产生了转变，他们给卡西利亚斯起了个“topor”的外号，topor是topo和portero的组合，在西班牙语中分别是“鼹鼠”和“门将”的意思，而“鼹鼠”在某些国家中还有间谍的意思。卡西利亚斯遭到穆里尼奥的镇压后，他也祸不单行，在2013年1月对阵瓦伦西亚的国王杯比赛中，卡西利亚斯被队友阿贝罗阿误伤，导致左手掌骨受伤，因此缺阵了两个月。皇马在冬窗关闭前，引进了“章鱼哥”迭戈-洛佩斯来顶替卡西利亚斯的位子，迭戈-洛佩斯正是现效力于西班牙人的主力门将。
迭戈-洛佩斯加盟皇马后表现稳定，这使得卡西利亚斯伤愈后也难以回到首发的位子，穆里尼奥也有了弃用卡西利亚斯的借口，随后卡西利亚斯一直坐冷板凳直到赛季结束，最终皇马在2012-2013赛季毫无收获，联赛和国王杯都屈居亚军，欧冠在半决赛被淘汰出局，赛季三大皆空，主帅穆里尼奥在赛季结束后离任。虽然穆里尼奥下课主要是战绩的原因，但将帅对立无法得到解决，影响了球队的军心，这是皇马高层不愿意看到的局面，而穆里尼奥和卡西利亚斯的内部斗争，最终以穆里尼奥下课而结束。
